Åsa Petersén forskning april 2011

Nya spännande forskningsfynd från Lunds universitet

I min forskargrupp på Lunds universitet forskar vi på Huntingtons sjukdom. Man har länge fokuserat på de ofrivilliga rörelserna vid denna sjukdom och de förändringar man ser i centrum för motorik i hjärnan. Vår forskning har en annan inriktning: Vi är intresserade av att få ökad kunskap om de bakomliggande molekylära orsakerna till psykiatriska symtom och andra sjukdomstecken som inte handlar om ofrivilliga rörelser. Anledningen till vårt intresse för detta är att dessa sjukdomstecken ofta kommer före påverkan på rörelsesystemet och när vi vill försöka hitta nya behandlingsmöjligheter för sjukdomen så gäller det ju att rikta in sig på sådana förändringar som sker tidigt.

I laboratoriet använder vi oss av möss som med hjälp av avancerad teknik bär på den sjukdomsframkallande Huntingtongenen. Dessa möss får tidigt förändringar på ämnesomsättninen, och detta sker samtidigt som mössen ger uttryck för depression och ångest, men före de får påverkan på rörelserna. Styrning av ämnesomsättning och känslolivet görs bland annat från hjärnans hormoncentral, hypotalamus, och det är därför logiskt att tänka sig att det skulle finnas förändringar i detta hjärnområde vid Huntingtons sjukdom. I våra senaste studier som gjorts i samarbete med forskargrupper i både USA och Australien så har vi faktiskt sett att det finns förändringar i hypotalamusområdet samtidigt som centrum för rörelsestyrning i hjärnan påverkas vid Huntingtons sjukdom.

I den studie som publicerades 6:e april 2011 i den mycket väl ansedda vetenskapstidningen Cell Metabolism och som fått stor massmedial uppmärksamhet så har vi gjort nya framsteg. Med hjälp av avancerad teknik som påverkar arvsanlagen har jag och mitt forskarteam i Lund kunnat påvisa ett direkt orsakssamband mellan det sjuka huntingtonproteinet vid Huntingtons sjukdom i hypotalamus och påverkan på ämnesomsättning. I en serie experiment på möss, som injicerats med det sjuka huntingtonproteinet i detta hjärnområde, uppvisade djuren tidigt en försämrad förmåga att reglera sin ämnesomsättning. Förändringarna vi såg i mössens hjärnor är lika de vi tidigare observerat i hjärnmaterial från avlidna Huntingtonpatienter. Dessa fynd talar för att det finns en påverkan på viktiga signalvägar i hypotalamusområdet vilket är en betydelsefull vetenskaplig upptäckt. Förhoppningen är att man genom påverkan på dessa signalvägar skulle kunna förhindra uppkomst av vissa sjukdomstecken och kanske till och med påverka sjukdomsutvecklingen vid Huntington. Vi har ingen sådan behandling att tillgå just nu men våra fortsatta studier kommer att undersöka dessa möjligheter. Det som också är spännande är att signalvägar i hypotalamus är föremål för mycket studier inom flera forskningsområden som handlar om depression, ångest, diabetes, fetma och sömn, där det finns ett stort kommerciellt intresse. Det är möjligt att upptäckter som görs inom dessa stora forskningsområden kan vara intressanta för och bidra till utvecklingen av nya behandlingar för Huntingtons sjukdom.

Sammanfattningsvis så har våra senaste studier visat att det finns förändringar i hjärnans hormoncentral hypotalamus vid Huntingtons sjukdom och således bidragit med ny och viktig kunskap om denna svåra sjukdom. Dessa fynd ger ökat hopp för att man ska finna nya sätt i utvecklingen av effektiva behandlingar. Tyvärr finns ingen ny behandling att tillgå just nu men den framgångsrika forskning kring Huntington som pågår både i Sverige och på många universitet runt om i världen bådar mycket gott för framtiden. 

Vänliga Hälsningar

Åsa Petersén

Referenser till våra senaste forskningsartiklar:

Mutant huntingtin causes metabolic imbalance by disruption of hypothalamic neurocircuits. Hult S, Soylu R, Björklund T, Belgardt BF, Mauer J, Brüning JC, Kirik D, Petersén A. Cell Metab. 2011 Apr 6;13(4):428-39.

Changes in key hypothalamic neuropeptide populations in Huntington disease revealed by neuropathological analyses. Gabery S, Murphy K, Schultz K, Loy CT, McCusker E, Kirik D, Halliday G, Petersén A. Acta Neuropathol. 2010 Dec;120(6):777-88.

Early changes in the hypothalamic region in prodromal Huntington disease revealed by MRI analysis. Soneson C, Fontes M, Zhou Y, Denisov V, Paulsen JS, Kirik D, Petersén A; Huntington Study Group PREDICT-HD investigators.

Neurobiol Dis. 2010 Dec;40(3):531-43.

Forskargruppens hemsida: http://www.med.lu.se/expmed/translational_neuroendocrinology

Se Åsa på Youtube: http://www.youtube.com/watch?v=qQ3-Q86xcdg